◎文╱湯松陵
藥物使用除了可能造成之急性腎衰竭外,也可能造成慢性腎臟疾病(chronic renal disease, CKD)。慢性腎臟疾病是腎功能持續性地惡化,最終導致腎元(nephron)不可能回逆的結構性損壞。慢性腎臟疾病嚴重度可以腎絲球過濾率(glomerular filtration rate, GFR)的高低區分為1級(GFR≧90 ml/min/1.73m2)、2級(60-89 ml/min/1.73m2)、3級(30-59 ml/min/1.73m2)、4級(15-59 ml/min/1.73m2)與5級(<15 ml/min/1.73m2)等級。然而許多疾病均有可能導致慢性腎臟疾病,如糖尿病腎病(diabetic nephropathy)、高血壓腎硬化(hypertensive nephrosclerosis)、腎絲球腎炎(glomerulonephritis)、囊性腎臟疾病(cystic kidney disease)、阻塞性尿路病(obstructive uropathy)或腎盂腎炎(pyelonephritis)等。因此在研判造成病人慢性腎臟疾病的原因時,除了藥物,許多可能造成腎病變的危險因子也應列入考量。以下單就藥物所導致的慢性腎臟疾病做簡單介紹。
一、那些藥物會造成慢性腎臟疾病?
許多藥物都可能會導致慢性腎臟疾病,常見會造成慢性腎臟疾病的藥物有:止痛藥(如acetaminophen、aspirin、NSAIDs、pyrazolones或phenacetin等,尤其是併用兩種以上的止痛藥時更容易發生)、carmustine、cisplatin、cyclosporine、gold、ifosfamide、lithium、lomustine、mitomycin C、penicillamine、propylthiouracil、streptozotocin、tacrolimus等。此外,部分中草藥也有明確證據顯示服用後會導致慢性腎臟疾病,如馬兜鈴屬(Aristolochia)的植物因含有馬兜鈴酸(aristolochic acid),便會造成腎間質纖維化(interstitial fibrosis)及腎小管萎縮(tubular atrophy)。因此,病人腎功能低下反而求助坊間的偏方,往往容易造成病情更加惡化。
二、藥物所造成之慢性腎臟疾病會有那些症狀?
藥物所造成之慢性腎臟疾病,與其它因素所導致的慢性腎衰竭相較,其症狀並沒有特別的專一性。如同慢性腎衰竭的自然病程,藥物引起的慢性腎臟疾病也會有腎絲球過濾率下降的現象,並伴隨可能出現以下症狀:週邊水腫、肺水腫、血壓升高、貧血、疲勞、呼吸短促、呼吸困難、頭昏眼花、頭痛、出血、肌肉疼痛、肌肉無力、肌肉抽搐、腿不寧症候群(restless leg syndrome)、搔癢、色素沈著(pigmentation)、失眠、睡不好、噁心、嘔吐、食慾不振、體重減輕、便祕、腹瀉、生長遲緩、性功能障礙、骨痛、骨折、葡萄糖不耐症(glucose intolerance)、痛風、焦慮或憂鬱等。
三、如何預防藥物所造成之慢性腎臟疾病?
病人服用上述藥物後有可能導致慢性腎臟疾病的發生,病人應定期監測腎功能,如接受血清肌酸酐(serum creatinine)、血中尿素氮(blood urea nitrogen)及尿液檢驗,並評估腎絲球過濾率以瞭解病人的腎功能狀況。定期接受抽血檢查是很重要的,因為病人出現慢性腎臟疾病的症狀,通常腎功能都已經非常差(GFR< 30 ml/min)。定期觀察病人是否有產生上述慢性腎臟疾病之症狀也是必要的,並告知病人出現慢性腎臟疾病之相關症狀時,應就醫接受治療切勿亂投醫延誤病情。留意是否併用其它具有腎毒性之藥品,如aminoglycosides、amphotericin B、angiotensin converting enzyme inhibitors等藥物可能會引起急性腎衰竭,可依病情考慮以較不具腎毒性的藥物取代。其它方面,研究顯示lithium的血中濃度愈高愈容易導致慢性腎臟疾病的產生,因此在治療上儘可能給予病人較低的lithium劑量;反之,並沒有明確的證據顯示cyclosporine血中濃度高低,會影響慢性腎臟疾病的發生,所以頻繁地監測cyclosporine血中濃度並不是一個值得建議的作法。
(本文作者為三總臨床藥學部藥師)
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